注：片尾字幕结束后有一隐藏片段。
在夺回了自己心爱的“黑珍珠”号以及摆平了被诅咒的巴博萨船长(杰弗里·拉什)之后，迷人的杰克船长(约翰尼·德普)并未就此过上风平浪静的逍遥日子，这次他又迎来了一个更为离奇的敌人--传说中的不死人大卫·琼斯(比尔·奈伊)！
这个在大洋深处都令人人闻风丧胆的魔鬼，将驾驶他的“飞翔荷兰人”号乘风破浪而来，向杰克船长讨还一笔血债，如果杰克想不出奇招逃过此劫，恐怕将要面对生生世世被奴役和诅咒的命运！
另外，已经与杰克分道扬镳且正忙着举办婚礼的小铁匠威尔·特纳(奥兰多·布鲁姆)和美女伊丽莎白(凯拉·耐特丽)，因野心家卡特勒·贝克特勋爵（汤姆·霍兰德尔）欲控制海洋而再次被卷入这场海上争夺当中，二人闻听杰克有难，还是毅然决定出手相助。
随着双方激战的展开杰克一方陷入重重危机：荒蛮土地上凶残的土著人群，面目狰狞势不可挡的不死人琼斯，无不让几位好友濒临命运的危机，甚至是死亡的边缘。但令大家意想不到的是，威尔本以为已经去世多年的父亲--“拉靴带”比尔·特纳(斯特兰·斯卡斯加德)在关键时刻离奇现身，成为全局的转折点……