「会友镖局」是杭州第一镖局，全赖尚正堂（郭锋饰）刻意扬名立万的成果。自从，正堂继承父业后，凭着他八面玲珑的手腕，令镖局生意愈做愈大，走镖的路线贯通东西南北。他更为自己捐官，当他欲把当官一事大肆宣扬，设宴款待官、商、贼三路朋友，却发现帐房没有金钱，原来镖局中人不是借钱未还，便是托镖后不付账，终令镖局入不敷支，正堂大为震怒，遂命三子尚智（马浚伟饰）追债。
智带同火样红（麦长青饰）全力向镖局上下追债，顿时引起骚动，对智极不满，当中欠债最巨的便是尚忠（黎耀祥饰）。忠自恃是长子不肯还钱，加上智只是养子，从不视智为兄弟，这次追债，更令忠视智为眼中钉。
正堂年事己高，由谁继承镖局大掌柜之位？长子尚忠及正放洋留学英国的四子尚义（黎诺懿饰）是元配郑秀萍（雪妮饰）所生，次子尚孝（黄贤智饰）是妾侍裘丽裳（陈曼娜饰）所生，三子尚智则是养子。忠本是长子谪孙，顺理成章继任大掌柜，但忠为人莽撞，常惹下劫镖事件。孝与火样红妻子曾艳娥（朱婉仪饰）有染。儿子一个又一个的犯下弥天大罪，正堂惟考虑把大掌柜之位传给智，此举令镖局上下大为震动。
智要改革镖局，又惹众人非议，唯独利祥凤（姚子羚饰）一直支持着智。尚正堂死后，众人乘机反对智，而尚正鹏（刘江饰）更提议分家，智陷入进退失据的困局。
此时，尚义回国，智欲借助义的力量，挽救镖局。不过，曾留学外国的义，对镖局生意有另一番见解，他认识到时代渐变，镖局生意会没落，漕运将会取而代之。义的真知灼见，令智等茅塞顿开，于是，智决定发展漕运。但此际的清政府，国库空虚，尚家要获准发展漕运，必须以庞大的财力，才可得到经营权。
智面对财务困难，正鹏分家，令镖局处于倒闭边缘。智如何挽救会友镖局呢？