从儿时第一次碰面，雅斯敏（Yasmin）、科洛（Cloe）、小玉（Jade）和萨莎（Sasha）就形影不离，虽然她们每个人都有不同的个性、不同的特长和各成一派的时尚品味，但这并不影响四个女孩一起大笑一起聊天一起吃饭一起玩耍，她们共同认定：彼此将会永远是最要好最亲密的死党。四个姐妹花渐渐到了读高中的年龄，于是，带着兴奋和期待，她们都入读了凯莉高中。这里似乎一切都很新奇美好！
　　可是快乐的心情还没维持多久，姐妹花们就发现，在这个全新的世界里，一个名叫梅瑞狄丝的高年级生设计出了48个已成派系、泾渭分明的小集团，并牢牢控制着小集团的“运作”。没人能逃脱梅瑞狄丝的“完美”分派--哥特一族、滑板帮、书呆子、迪斯科帮、足球疯子、独处者...，各团体就连吃午餐的时候也都各据一方、互不搭理。本来并不愿分开的姐妹花们，却不得已被卷入了不同的小集团。如此便罢了，偏偏由此却引发了姐妹们之间的矛盾--一连串的意外，让她们差点大打出手！
我的世界我做主！不愿再受梅瑞狄丝和愚蠢的高中帮派的摆布，四个姐妹花再次形影不离。当然，被激怒的控制狂梅瑞狄丝并不会就此罢休，她不仅利用自己的权力到处打压姐妹花，还拒绝让不属于任何一个小集团的她们参加盛大的“甜蜜十六岁”派对。不过，一切都难不倒聪明的四人，这一次，她们将成立“顽皮宝宝”小队，团结一致抵抗“外敌”！